¿Podrían los fármacos GLP-1 ser medicamentos antienvejecimiento?
Por Brenda Goodman, CNN
Los medicamentos a base de GLP-1 para la pérdida de peso y la diabetes parecen ralentizar los procesos de envejecimiento del cuerpo, una señal de que estos fármacos podrían, en última instancia, ayudar a las personas a vivir más tiempo.
La idea de que estos medicamentos puedan prolongar la esperanza de vida no es descabellada; más bien, es una extensión de lo que ya se ha demostrado que hacen.
“El envejecimiento es el mayor factor de riesgo para muchas enfermedades, y si podemos actuar sobre el envejecimiento en sí, podríamos tratar todo tipo de enfermedades asociadas con él”, dijo la Dra. Danica Chen, profesora de la Universidad de California en Berkeley que estudia la restricción calórica y el envejecimiento.
Los científicos afirman que desconocen si los beneficios se aplican únicamente a las personas con sobrepeso o diabetes que comienzan a tomar estos medicamentos, o si también podrían ralentizar el envejecimiento en personas con un peso normal y que, por lo demás, gozan de buena salud.
La nueva investigación realizada en ratones y personas es preliminar, y los científicos afirman que desconocen si los beneficios se aplican únicamente a las personas con sobrepeso o diabetes que comienzan a tomar estos medicamentos, o si también podrían ralentizar el envejecimiento en personas con un peso normal y que, por lo demás, gozan de buena salud.
Por ese motivo, los expertos afirman que es demasiado pronto para que la gente utilice este medicamento únicamente con la esperanza de vivir más tiempo.
“Hay personas que practican el biohacking y toman estos agentes sin ser diabéticas ni obesas, y la pregunta es qué sucede en personas jóvenes, delgadas y no diabéticas, especialmente a largo plazo”, dijo el Dr. James Kirkland, director del Centro de Geroterapia Avanzada del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles. “Me preocupa que la gente pueda sobreinterpretar algunas de estas cosas”.
Kirkland afirma que las métricas utilizadas en los nuevos estudios —que se basan en mediciones de epigenética, la forma en que los genes se activan y desactivan en el cuerpo y las mediciones de las proteínas que nuestro cuerpo produce con el tiempo— aún están en desarrollo, y aunque son útiles para estudios en grupos grandes de personas, no son muy informativas para individuos. De todos modos, muchas empresas han comenzado a comercializar este tipo de pruebas a consumidores curiosos.
“Pueden variar enormemente de un día para otro en una misma persona”, dijo Kirkland.
Aun así, estos primeros hallazgos están generando entusiasmo.
“Estamos observando una reducción de la edad biológica de entre tres y seis años”, afirmó el Dr. Kevin Duffin, vicepresidente de investigación sobre el envejecimiento en Eli Lilly. Lilly fabrica tirzepatida, que se comercializa como Zepbound para la pérdida de peso y Mounjaro para el control de la diabetes.
“No es la panacea. No es que vayamos a reducir la edad en 30 años ni nada parecido, pero es una reducción significativa”, dijo Duffin ante un público numeroso en la reciente conferencia sobre investigación del envejecimiento y descubrimiento de fármacos celebrada en Boston.
Duffin presentó nuevos datos del ensayo clínico Surmount V de Lilly, en el que se asignó aleatoriamente a más de 700 adultos con sobrepeso pero sin diabetes a usar tirzepatida o semaglutida durante 72 semanas. El estudio sobre el envejecimiento analizó a un grupo de 71 participantes del estudio que tomaban tirzepatida y eran mayores de 50 años.
Al medir cómo se activaban y desactivaban ciertos genes en su sangre durante el transcurso del estudio, los investigadores pudieron observar los cambios en los llamados relojes epigenéticos, que revelan la edad biológica de sus órganos y tejidos, en contraposición a su edad cronológica.
Durante el estudio, explicó Duffin, se esperaba que cada persona envejeciera 1,38 años cronológicamente. Sin embargo, en el pequeño grupo de participantes que utilizaban tirzepatida, los relojes biológicos avanzaron más lentamente. En los distintos tipos de relojes epigenéticos, los investigadores observaron una ralentización del envejecimiento biológico de entre 0,7 y 1,1 años. Algunos relojes biológicos incluso retrocedieron, lo que sugiere que algunos órganos y tejidos se comportaban como si fueran más jóvenes que al inicio del estudio.
Duffin reconoció que el estudio tiene limitaciones. Por ejemplo, no hubo un grupo de control que no utilizara ningún medicamento para bajar de peso, con el que comparar a las personas que tomaban tirzepatida, y el seguimiento fue relativamente breve.
Por lo que pudieron observar los investigadores, los efectos antienvejecimiento parecían intensificarse con el tiempo, por lo que esperan realizar un seguimiento más prolongado de los participantes en el próximo ensayo.
“Será muy interesante ver qué sucede cuatro o cinco años después del tratamiento con GLP-1”, dijo Duffin.
Tampoco está claro aún si la ralentización del envejecimiento biológico se debe a la pérdida de peso o si podría existir algún efecto independiente de los fármacos GLP-1. Existen numerosas pruebas sólidas, por ejemplo, de que seguir una dieta baja en calorías —reduciendo las calorías en un 25% aproximadamente— tiene efectos antienvejecimiento y prolonga la vida de muchos tipos de animales.
Los estudios demostraron que la cirugía bariátrica, que ayuda a perder una cantidad significativa de peso, también ralentiza el envejecimiento biológico. Sin embargo, es muy difícil lograr una pérdida de peso o una reducción calórica tan drástica solo con fuerza de voluntad, lo que hace que el papel de los medicamentos y la cirugía sea fundamental.
En una de las primeras preguntas tras su charla, un miembro del público le preguntó a Duffin si había repetido el experimento con alguien que no tuviera sobrepeso, para ver si el efecto era resultado de la pérdida de peso o de algún otro efecto del fármaco.
“Nos hacen esta pregunta todo el tiempo”, dijo Duffin. “En resumen, estos medicamentos actúan reduciendo el nivel de azúcar en la sangre y causando pérdida de peso, y los efectos que estamos viendo se deben principalmente a eso”.
El fármaco semaglutida, que se comercializa con los nombres de Wegovy y Ozempic, muestra muchos de los mismos beneficios antienvejecimiento, según una nueva investigación de la farmacéutica Novo Nordisk.
Al medir los cambios en las proteínas del cuerpo a lo largo del tiempo en personas que usaban semaglutida, los científicos de la compañía descubrieron que reducía la edad biológica del corazón entre dos y cuatro años en comparación con un placebo. El estudio se publicó como preimpresión, antes de la revisión por pares.
Los investigadores afirmaron que los efectos no se explicaban completamente por la pérdida de peso, el control del azúcar en sangre o la inflamación.
El Dr. Alejandro Aguayo-Orozco, autor del estudio y director global sénior de investigación y desarrollo cardiometabólico en Novo Nordisk, afirmó que los beneficios de los medicamentos GLP-1 se habían medido hasta ahora enfermedad por enfermedad, pero ¿qué pasaría si los efectos fueran mayores?
“Si estamos abordando tantas enfermedades, ¿estamos también abordando algo que sea sistémico en todas ellas? ¿Es el envejecimiento? ¿Es la esperanza de vida saludable?”, preguntó en la reciente reunión sobre investigación del envejecimiento y descubrimiento de fármacos.
Investigaciones recientes realizadas con ratones han intentado responder a algunas de estas preguntas de forma más directa. Los ratones que recibieron el placebo vivieron un promedio de 742 días.
Científicos de la Universidad de California en Berkeley tomaron ratones de 20 meses de edad, aproximadamente el equivalente a una persona de 60 años, y les administraron inyecciones de semaglutida o un placebo durante el resto de sus vidas.
Al inicio del estudio, ambos grupos tenían un peso corporal similar. Sin embargo, los ratones tratados con semaglutida comieron menos, perdieron peso y vivieron más tiempo que los que recibieron inyecciones de placebo. La esperanza de vida promedio de los ratones tratados con semaglutida fue de 834 días, aproximadamente el equivalente a 80 años humanos, mientras que los ratones que recibieron placebos vivieron un total de 742 días, o aproximadamente 75 años humanos.
Para comprobar si el beneficio se debía a la pérdida de peso o al fármaco en sí, los investigadores redujeron la cantidad de calorías administradas a otro grupo de ratones en un 25%, aproximadamente la misma reducción observada en los ratones tratados con semaglutida.
Al igual que los ratones tratados con GLP-1, los ratones con restricción calórica vivieron más tiempo, pero hubo algunas diferencias entre los dos grupos, dijo Chen de la UC Berkeley, quien ayudó a dirigir la investigación, que fue publicada en la revista Nature.
En muchas de las funciones tisulares que el grupo examinó, especialmente en lo relacionado con la función y la movilidad muscular, los ratones tratados con semaglutida y los ratones con restricción calórica tuvieron un rendimiento similar.
Sin embargo, los ratones tratados con semaglutida mostraron algunas ventajas. Obtuvieron mejores resultados en tareas cognitivas y en pruebas para encontrar la salida de un laberinto, y controlaron mejor sus niveles de azúcar en sangre que los ratones sometidos únicamente a restricción calórica.
“Eso significa que es más que una simple restricción calórica y que tiene beneficios adicionales”, dijo Chen.
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